Наши контакты
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
➖➖➖➖➖➖➖➖➖➖
AUB2 ru. Для температурной калибровки применяли металлический индий, контролируемый NIST. Объемные проценты соотношения растворителей, температура и длительность экспериментов являются приблизительными. В других случаях композицию с гидратирующей жидкостью вводят за некоторое время до начала хирургической операции у пациента, например, за 1 минуту или более до начала хирургической операции у пациента, например, за 2 минуты или более до, например, за 5 минут или более до, например за 10 минут или более до, например за 15 минут или более до, например за 30 минут или более до, например за 1 час или более до, например за 2 часа или более до, например, за 3 часа или более до, например, за 6 часов или более до, и в том числе за 12 часов или более до начала хирургической операции у пациента. Каждый нагретый образец обследовали визуально, используя кратный объектив со скрещенными поляризаторами и красным компенсатором первого порядка. В другом примере устройство для трансдермальной доставки применяют за 6 часов до начала хирургической операции, удерживают в контакте с пациентом во время операции и удаляют через общую продолжительность 72 часа. Получение очищенного гидрохлорида R 2- бензиламино этил 6,8-дифторхроманил -1H-имидазол-2 3H -тиона:. Под термином «усилитель растворимости» подразумевается соединение или композиция, которые увеличивают растворимость дексмедетомидина в рассматриваемых композициях, например, для предотвращения любой нежелательной кристаллизации дексмедетомидина в композиции. В вариантах осуществления изобретения термин «боль» может включать в себя, но не ограничиваясь этим, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, боль, связанную с раком, послеоперационную боль, боль от умеренной до сильной, боль при родах, периоперационную боль, наряду с некоторыми другими типами боли.
Например, контакт устройства для трансдермальной доставки с пациентом прекращают после удержания устройства для трансдермальной доставки в контакте с пациентом в течение 0,5 часа или более, например, 1 часа или более, например, 2 часов или более, например, 4 часов или более, например, 8 часов или более, например, 12 часов или более, например, 24 часов или более, например, 36 часов или более, например, 48 часов или более, например, 60 часов или более например, 72 часов или более, например, 96 часов или более, например, часов или более, в том числе часов или более, и в том числе часов или более. В вышеуказанных способах Форму A, как она описана в настоящем документе, Форму B, как она описана в настоящем документе, или аморфную форму, как она описана в настоящем документе 1-[ 3R -6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Hбензопиранил]-1,3-дигидро[2-[ фенилметил -амино]-этил]-2H-имидазолтиона, можно вводить в комбинации, по меньшей мере, с одним другим активным фармацевтическим ингредиентом. Сообщения о том, что данный психостимулятор может превратить в «зомби», использовались властями в качестве антинаркотической пропаганды [8] [9]. Боль может быть первичной например, возникающей непосредственно в результате вызывающего боль события или вторичной болью например, боль, связанная с таким событием, но не являющаяся прямым результатом вызывающего боль события. Попытку XRPD-анализа аморфного материала в камере с переменной относительной влажностью не предпринимали, хотя она могла бы представлять потенциальный интерес. Таблица 17 Производство аморфного соединения 2 в увеличенном масштабе. Для определения того, является ли число близким или приблизительно равным конкретно указанному числу, близкое или приближенное незаданное число может являться числом, в том контексте, в котором оно присутствует, которое является существенным эквивалентом конкретного указанного числа. Следует понимать, что настоящее изобретение может быть модифицировано в пределах объема прилагаемой формулы изобретения. Please submit your DMCA takedown request to dmca telegram. Гидратация также может быть продолжена после удаления устройства для трансдермальной доставки у пациента, например, в течение 1 минуты или более, например, в течение 2 минут или более, например, в течение 5 минут или более, например, в течение 10 минут или более, например, в течение 15 минут или более, например, в течение 30 минут или более, например, в течение 1 часа или более, например, в течение 2 часов или более, например, в течение 3 часов или более, например, в течение 6 часов или более и в том числе в течение 12 часов или более после удаления устройства для трансдермальной доставки у пациента. В еще других случаях в течение всего периода при введении дексмедетомидина устройством для трансдермальной доставки пациент испытывает беспокойство, возбуждение или тревогу. Это свидетельствует о частичной утрате кристалличности - возможно, вследствие быстрой потери растворителя при хранении в условиях окружающей среды. Таким образом, если в этих вариантах осуществления изобретения имеется какой-либо временной интервал между введением множества устройств для трансдермальной доставки, интервал практически не влияет на профиль доставки действующего вещества пациенту из устройств для трансдермальной доставки. Используемый в данном документе термин «периоперационный» означает до, во время и после операции, например, при которой выполняется хирургическое вмешательство. В некоторых вариантах осуществления изобретения описанные в данном документе композиции с дексмедетомидином составлены для доставки неседативного количества дексмедетомидина. Лечение может включать в себя лечебные, облегчающие или профилактические эффекты.
Хирургическая боль или боль, возникающая после хирургической операции или травматического повреждения, является серьезной и часто трудноразрешимой медицинской проблемой. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают длительную трансдермальную доставку дексмедетомидина пациенту. Светло-серые неправильные мелкие пластинки, BE.
Перегонку продолжали до тех пор, пока не собирали мл дистиллята. Как описано выше, при практическом осуществлении способов в соответствии с вариантами осуществления изобретения устройство для трансдермальной доставки, содержащее композицию с дексмедетомидином, применяют к пациенту и поддерживают контакт с пациентом способом, достаточным для доставки количества дексмедетомидина, которое является эффективным для устранения боли у пациента. В другом дополнительном примере устройство для трансдермальной доставки применяют за 24 часа до начала хирургической операции, удерживают в контакте с пациентом во время операции и оставляют в контакте с пациентом в течение 84 или более часов после хирургического вмешательства.
Закладки марихуаны шишки и бошки Южный Гоа. Опиоид может быть введен пациенту в любое время во время осуществления описываемых способов, например, перед применением устройств для трансдермальной доставки дексмедетомидина на поверхности кожи пациента или после применения устройств для трансдермальной доставки дексмедетомидина на поверхности кожи пациента. Параметры сбора данных для каждой дифрактограммы указаны выше в разделе «Краткое описание фигур», включая щель расходимости DS перед зеркалом и антирассеивающую щель падающего луча SS.
Таблица 20 Наблюдаемые пики для Материала C. JPB2 ru. Исходный матери- ал a.
Термин «лечение» и его варианты, такие как «лечить» или «лечащий», используемые в настоящем документе, относятся к любому режиму, который может быть благоприятным для человека или животного, отличного от человека. В других случаях во время введения пациенту дексмедетомидина трансдермальным устройством у пациента оценивается уровень седации, и пациенту присваивается балл по Wilson, равный 4. Способы употребления: перорально, интраназально, курение, внутривенно. Эксперименты по скринингу полиморфов проводили, главным образом, используя партию 5 соединения 2 в качестве исходного материала.
Таким образом, способы в соответствии с некоторыми примерами включают применение у пациента устройства для трансдермальной доставки, имеющего однослойную матричную композицию с дексмедетомидином, и удержание однослойной композиции с дексмедетомидином в контакте с пациентом в течение периода времени, достаточного для доставки эффективного количества дексмедетомидина пациенту. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают гидратацию пациента. UM, очень мало частиц с некоторым ВЕ.
VO, комн. Образцы аморфного материала помещали в нагревательные печи при температурах, установленных ниже или выше температуры стеклования, или интенсивно перемешивали на шейкере при повышенной температуре в течение заданного времени. Сочетание с трамадолом увеличивает риск припадков. В варианте осуществления настоящего изобретения аморфный 1-[ 3R -6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Hбензопиранил]-1,3-дигидро[2-[ фенилметил -амино]-этил]-2H-имидазолтион имеет термограмму циклической дифференциальной сканирующей калориметрии цикло-DSC , показывающую ступенчатое изменение, обусловленное стеклованием. Кроме того, конкретный способ, подходящий для какой-либо одной формы, может также предоставить изготовителям такие преимущества, как экономически или экологически подходящие растворители и технологические процессы, или обеспечить более высокую чистоту или более высокий выход желаемого продукта. Modifications of 3- 2-imidazo[1,2-b]pyridazinylethynyl methyl-n-[4-[ 4-methylpiperazinyl methyl] trifluoromethyl phenyl] benzamide hydrochloride salt. Через определенное время выделяли твердые вещества. Эфедрин Псевдоэфедрин Норэфедрин Катин Катинон. Исключительность этой системы растворителей позволяла предположить, что возможно образование сольватированного материала. Другие негативные эффекты относятся к сердечно-сосудистой системе: учащенное сердцебиение, артериальная гипертензия , одышка, вазоконстрикция , аритмия , миокардит и инфаркт миокарда [3]. Затем образцу давали возможность медленно охлаждаться до температуры окружающей среды с выключенным нагревателем.
WOA1 en. В варианте осуществления настоящего изобретения аморфная форма имеет термограмму цикло-ДСК, как показано на Фигурах 11 и 12 циклы 1 и 2 соответственно. В некоторых вариантах осуществления изобретения композицию с гидратирующей жидкостью непрерывно вводят пациенту, в то время как устройство для трансдермальной доставки удерживается в контакте с пациентом. Таблица 10 Кристаллизация соединения 2 из органических растворителей с использованием аморфного материала. В другом примере устройство для трансдермальной доставки применяют за 6 часов до начала возникновения сократительной деятельности матки, удерживают в контакте с пациентом во время родов и удаляют через общую продолжительность 72 часа. Изображения записывали с помощью программного обеспечения SPOT v. Следует, однако, отметить, что дым этого растения весьма сильный и, как видно из его названия, после курения может привести к провалам в памяти. Таким образом, 0,95 мг или менее дексмедетомидина остается в трансдермальной композиции с дексмедетомидином через от 2 до 3 дней или более, например, 0,9 мг или менее, например, 0,75 мг или менее, например, 0,6 мг или менее, и в том числе 0,5 мг или менее дексмедетомидина, остается в трансдермальной композиции с дексмедетомидином после интервала введения лекарственного средства. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают в себя применение и удержание одного или более рассматриваемых устройств для трансдермальной доставки, содержащих дексмедетомидин, в сочетании с введением опиоидов в схеме опиоидного обезболивания, как описано выше. Степень облегчения боли можно определить количественно или иным образом оценить, используя любой удобный протокол. Как описано выше, интервал введения лекарственного средства представляет собой однократное применение и удерживание одного или более, например, двух устройств для трансдермальной доставки, в контакте с пациентом, который начинается с нанесения трансдермальной композиции композиций с дексмедетомидином на кожу или слизистую оболочку пациента и заканчивается удалением устройства устройств для трансдермальной доставки из контакта с пациентом. Перекрестная ссылка на родственные заявки.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предоставлено применение Формы A, как она описана в настоящем документе, Формы B, как она описана в настоящем документе, или аморфной формы, как она описана в настоящем документе, 1-[ 3R -6,8-дифтор-3,4-дигидро-2Hбензопиранил]-1,3-дигидро[2-[ фенилметил -амино]-этил]-2H-имидазолтиона и одного или более фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов. В альтернативном варианте полибутен может представлять собой ненасыщенный полибутен. Например, дексмедетомидин может быть в форме фармацевтически приемлемой соли, включая, но не ограничиваясь этим, мезилат, малеат, фумарат, тартрат, гидрохлорид, гидробромид, эзилат, п-толуолсульфонат, бензоат, ацетат, фосфат и сульфатную соль.
В зависимости от конкретного используемого протокола устранение боли в соответствии с вариантами осуществления изобретения может включать один или более интервалов введения лекарственного средства. При интраназальном употреблении лёгкая дозировка — 1—5 мг, средняя — 5—15 мг, сильная — 15—25 мг. Например, дексмедетомидин может быть введен при помощи устройства трансдермальной доставки за 30 минут или более, за 1 час или более, за 2 часа или более, за 5 часов или более, за 8 часов или более, за 9 часов или более, за 10 часов или более, за 11 часов или более, за 12 часов или более, за 15 часов или более, за 18 часов или более, за 24 часа или более, например, за 1 день или более перед возникновением сократительной деятельности матки и удерживаться у пациента на протяжении всей сократительной деятельности матки и родов. Следует обратить внимание на то обстоятельство, что использование в данном описании и в прилагаемой формуле изобретения форм единственного числа включает ссылки на множественное число, если в контексте явно не указано иное. Термин «целевая доза» означает требуемое количество абсорбированного дексмедетомидина. В других вариантах осуществления изобретения опиоид вводится после применения устройства для трансдермальной доставки у пациента, например, через 1 минуту или более после применения для трансдермальной доставки у пациента, например, через 2 минуты или более, например, через 5 минут или более, например через 10 минут или более, например через 15 минут или более, например через 30 минут или более, например через 1 час или более, например через 2 часа или более, например, через 3 часа или более, например, через 6 часов или более, и в том числе через 12 часов или более после применения устройства для трансдермальной доставки у пациента. Под «пассивным» транспортом подразумевается, что композицию с дексмедетомидином доставляют через кожу или слизистую оболочку, не прилагая энергию например, трение или нагревание , и он зависит, главным образом, от проницаемости барьера например, кожи или слизистой оболочки и от энтропии доставки.
Предпочтительно, указанный органический растворитель представляет собой смесь толуола и метанола. Эти мл флаконы закрывали крышками и оставляли в неподвижном состоянии. Спонтанное осаждение, суспензия, комн.
Трансдермальное введение дексмедетомидина может быть пассивным или активным. Параметры сбора данных для каждой дифрактограммы указаны выше в разделе «Краткое описание фигур», включая щель расходимости DS перед зеркалом и антирассеивающую щель падающего луча SS. Варится 1в1 и курится просто шикарно….
| Купить закладку наркотики Хихон | Мефедрон наркотик Ольбия | Ча Ам где купить A-PVP Кристаллы |
|---|---|---|
| 26-12-2023 | 155863 | 107519 |
| 17-3-2001 | 38419 | 95425 |
| 25-7-2020 | 13047 | 1508 |
| 9-10-2000 | 73455 | 13958 |
| 6-4-2024 | 512861 | 91733 |
| 27-1-2005 | 923658 | 723878 |
Если кристаллические формы соединения 2 обладают низкой растворимостью в воде, полезными материалами могут оказаться аморфные формы. В некоторых случаях применение одного или более из рассматриваемых устройств для трансдермальной доставки дексмедетомидина является достаточным для исключения последовательных запланированных доз введения опиоидов в схеме опиоидного обезболивания, например, 2 или более последовательных запланированных доз, например, 3 или более последовательных запланированных доз, и в том числе 4 или более последовательных запланированных доз введения опиоидов в схеме опиоидного обезболивания.
Стадия 2: Неочищенный гидрохлорид R 2- бензиламино этил 6,8-дифторхроманил -1H-имидазол-2 3H -тиона. Спектр протонного ЯМР был получен на партии 3 как вспомогательное средство для понимания различий, выявленных при сравнении этого материала с другими партиями. Также предоставлены устройство для трансдермальной доставки, которое сконфигурировано для доставки дексмедетомидина в количестве, достаточном для практического применения способов по данному изобретению, а также наборы, содержащие устройство для трансдермальной доставки.
В зависимости от места применения, типа подлежащей устранению боли и физиологии пациента например, массы тела количество дексмедетомидина в описываемых композициях может варьировать, в некоторых случаях количество дексмедетомидина колеблется в диапазоне от 0, мг до 50 мг, например, от 0, мг до 40 мг, например, от 0,01 до 30 мг, например, от 0,05 до 20 мг, и в том числе от 0,1 мг до 10 мг. Также следует понимать, что используемая в данном документе терминология предназначена исключительно для описания конкретных вариантов осуществления изобретения и не предназначена для ограничения, поскольку объем настоящего изобретения будет ограничен только прилагаемой формулой изобретения. Описываемые акрилатные сополимеры включают сополимеры различных мономеров, например, «мягкие» мономеры, «твердые» мономеры или «функциональные» мономеры. Аналогичным образом, однослойные устройства для трансдермальной доставки в соответствии с настоящим изобретением дополнительно не содержат отдельный резервуар с дексмедетомидином то есть резервуар с действующим веществом , отдельно от чувствительного к давлению адгезива. В другом варианте осуществления настоящего изобретения Форма B соединения 2 охарактеризована как имеющая дифрактограмму рентгеновской порошковой дифракции XRPD с пиками, представленными в Таблице 3.
Все образцы получали в дейтерированном DMSO. В зависимости от количества дексмедетомидина, содержащегося в композиции с дексмедетомидином устройства для трансдермальной доставки, физиологии пациента, целевой области применения, время, необходимое для достижения максимального потока дексмедетомидина, может варьировать. Дифрактограмма XRPD, продемонстрированная партией 4, была успешно проиндексирована, что указывает на то, что этот материал состоит преимущественно из единственной кристаллической фазы Таблица 6. Концентрация дексмедетомидина в плазме может быть определена в любое время. Как описано выше, аспекты данного изобретения включают купирование боли у пациента путем применения устройства для трансдермальной доставки, содержащего композицию с дексмедетомидином для пациента, составленную для доставки эффективного количества дексмедетомидина. Вандером [6] [7] , а его присутствие на европейских рынках отмечается с года [7]. Дата обращения: 9 декабря Для температурной калибровки применяли металлический индий, контролируемый NIST. Как описано выше, под термином «неседативное» подразумевается, что композиция с дексмедетомидином составлена таким образом, чтобы доставлять пациенту такое количество дексмедетомидина, которое не вызывает полную седацию пациента. Выход леда с организма быстрый за счет чистоты продукта! В зависимости от конкретного используемого протокола устранение боли в соответствии с вариантами осуществления изобретения может включать один или более интервалов введения лекарственного средства. AUA1 en. Подходящим образом указанный способ очистки дополнительно включает в себя преобразование гидрохлорида R 2- бензиламино этил 6,8-дифторхроманил -1H-имидазол-2 3H -тиона в R 2- бензиламино этил 6,8-дифторхроманил -1H-имидазол-2 3H -тион. Поток через кожу представляет собой изменение суммарного количества лекарственного средства, поступающего в организм через кожу или слизистую оболочку, в зависимости от времени. Известно, что полиморфные формы одного и того же лекарственного средства могут иметь существенно разные фармацевтически важные свойства, такие как характеристики растворимости и биодоступность, а также стабильность лекарственного средства. Поток действующего вещества при трансдермальном введении представляет собой скорость проникновения действующего вещества через кожу или слизистую оболочку пациента. В еще другом примере устройство для трансдермальной доставки применяют за 24 часа до начала возникновения сократительной деятельности матки, удерживают в контакте с пациентом во время родов и удаляют через общую продолжительность 84 часа.
MeOH Спонтанное осаждение, суспензия, комн. Сочетание с NBOMe и другими психоделиками увеличивает продолжительность плато до часов , расшатывает нервную систему, может вызвать испуг. При сольватировании аморфным формам не требуется энергия для разрушения кристаллической решетки в отличие от соответствующих кристаллических форм , и поэтому они лучше подходят для приготовления фармацевтических композиций с более высокой растворимостью и с более высокой биодоступностью. Yahoo News 10 января
Образцы помещали на покровное стекло и накрывали вторым покровным стеклом. Эти два материала демонстрировали дифрактограммы, согласующиеся с дифрактограммой ранее охарактеризованной партии 3, в которой наличие этилацетата подтверждено ЯМР спектроскопией.
Способы употребления: перорально, интраназально, курение, внутривенно. В альтернативном варианте отношение масс дексмедетомидина к чувствительному к давлению адгезиву в рассматриваемых композициях находится в диапазоне от до 2,; от 2, до ; от до 3,; от 3, до ; от до 4,; от 4, до ; от до ; от до ; от до ; от до ; и от до или в интервале между этими значениями. Для сравнения также использовали дифрактограммы, полученные на партии 3 и обозначенные как Форма В. Уровень седации у пациента может оцениваться один или более раз в течение интервала введения лекарственного средства, например 2 или более раз, например 3 или более раз, в том числе 5 или более раз до, во время или после интервала введения лекарственного средства. Образец немедленно переносили в условия с температурой ниже температуры окружающей среды и интенсивно перемешивали. Таблица 10 продолжение Кристаллизация соединения 2 из органических растворителей с использованием аморфного материала. В других вариантах осуществления изобретения пациент находится в неседированном состоянии в начале введения и остается в неседированном состоянии в течение одного или более интервалов введения лекарственного средства то есть в течение периода времени, когда данные устройства для трансдермальной доставки дексмедетомидина удерживаются в контакте с пациентом.
В других вариантах осуществления изобретения композиции с дексмедетомидином включают насыщенное количество дексмедетомидина. Материал набирал приблизительно 1,2 масс. Например, когда пациент не полностью седирован, глаза пациента могут быть закрыты и тело расслаблено, но он может быть пробужден одним или более физическими стимулами или по команде, например, практикующим медицинским работником. Дата обращения: 14 ноября Растворы готовили, добавляя растворитель или смесь растворителей к исходному материалу с избытком присутствующего твердого вещества. Для температурной калибровки применяли металлический индий, контролируемый NIST. Исключительность условий растворителя позволяет предположить, что возможно образование сольватированного материала. Аспекты изобретения включают способы купирования боли у пациента. Например, когда рассматриваемая трансдермальная композиция с дексмедетомидином содержит 1 мг дексмедетомидина, способы купирования боли могут включать удержание устройства для трансдермальной доставки в контакте с пациентом таким образом, чтобы доставить 0,05 мг или более дексмедетомидина в трансдермальной композиции с дексмедетомидином в течение интервала введения лекарственного средства например, от 2 до 3 дней или более , например, 0,1 мг или более, например, 0,25 мг или более, например, 0,4 мг или более, например 0,45 мг или более, и в том числе удержание устройства для трансдермальной доставки в контакте с пациентом таким образом, чтобы доставить 0,5 мг или более дексмедетомидина в композиции с дексмедетомидином. Композиция с гидратирующей жидкостью может быть предоставлена пациенту по любому подходящему протоколу, в том числе, но не ограничиваясь этим, для перорального или внутривенного введения. В некоторых вариантах осуществления изобретения пациент, которого лечат, находится в неседированном состоянии, он находится в сознании, активен, ориентирован, способен логически мыслить и реагировать на устные и письменные команды, в том числе вопросы или требования. Печь нагревали в потоке азота. В еще других случаях в течение всего периода введения трансдермальной композиции с дексмедетомидином пациент испытывает беспокойство, возбуждение или тревогу. О распространённости названия «флакка» сообщил Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании, помимо этого ими были упомянуты «crystal love» кристальная любовь , «gravel» гравий , «Pure NRG» чистая энергия , «vanilla sky» ванильное небо и «Snow Blow» вдыхание снега; «снегом» так же называют кокаин [13] [14] [10]. Органическую фазу промывали раствором соли, сушили MgSO 4 и выпаривали досуха. KRB1 ru.